Hipótesis de Knudson

La hipótesis de Knudson es la hipótesis que el cáncer es el resultado de mutaciones acumuladas al ADN de una célula. Fue propuesto primero por Carl O. Nordling en 1953, y más tarde formulado por Alfred G. Knudson en 1971. El trabajo de Knudson condujo indirectamente a la identificación de genes relacionados con el cáncer. Knudson ganó a Albert Lasker de 1998 Premio de Investigación Médico por este trabajo.

La teoría de la multimutación en el cáncer fue propuesta por Nordling en el Diario británico del Cáncer en 1953. Notó que en naciones industrializadas parece que la frecuencia de cáncer aumenta según el sexto poder de la edad. Esta correlación se podría explicar suponiendo que el brote de cáncer requiera las acumulaciones de seis mutaciones consecutivas.

Más tarde, Knudson realizó un análisis estadístico tras casos de retinoblastoma, un tumor de la retina que ocurre tanto como una enfermedad heredada como esporádicamente. Notó que retinoblastoma heredado ocurre en una edad más joven que la enfermedad esporádica. Además, los niños con retinoblastoma heredado a menudo desarrollaban el tumor en ambos ojos, sugiriendo una predisposición subyacente.

Knudson sugirió que "éxitos" múltiples al ADN eran necesarios para causar el cáncer. En los niños con retinoblastoma heredado, el primer insulto se heredó en el ADN, y cualquier segundo insulto llevaría rápidamente al cáncer. En retinoblastoma no heredado, dos "éxitos" tuvieron que ocurrir antes de que un tumor se podría desarrollar, explicando la diferencia de edad.

Se encontró más tarde que carcinogenesis (el desarrollo del cáncer) dependió ambos de la activación de proto-oncogenes (genes que estimulan la proliferación de la célula) y en la desactivación de genes de supresor del tumor (genes que tienen la proliferación bajo control). Un primer "éxito" en un oncogene no necesariamente llevaría al cáncer, ya que los genes de supresor del tumor que funcionan normalmente (TSGs) todavía tendrían el cáncer bajo control; sólo el daño a TSGs llevaría a la proliferación no comprobada. En el opuesto, TSG dañado (como el gene Rb1 en retinoblastoma) no llevaría al cáncer a menos que haya crecimiento incontrolado de oncogene activado.

Ideas relacionadas

El campo cancerisation puede ser una forma ampliada de la hipótesis de Knudson. Esto es el fenómeno de varios tumores primarios que se desarrollan en un área particular del cuerpo, sugiriendo que un "éxito" más temprano predispuso el área entera para el cáncer.

Anunciado en 2011, chromothripsis de manera similar implica mutaciones múltiples, pero afirma que pueden aparecer todos inmediatamente. Esta idea, afectando sólo el 2-3% de casos del cáncer, aunque hasta el 25% de cánceres del hueso, implica el rompimiento catastrófico de un cromosoma en decenas o cientos de piezas y luego remendarse atrás juntos incorrectamente. Este rompimiento, se supone, ocurre cuando los cromosomas se comprimen durante la división celular normal, pero el gatillo para el rompimiento es desconocido. Bajo este modelo, el cáncer se levanta como el resultado de un acontecimiento solo, aislado, más bien que la acumulación lenta de mutaciones múltiples.



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